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肉蓯蓉主要化學成分及生物活性

所屬欄目:化學論文 發布日期:2020-04-01 09:22 熱度:

 

  中國的肉蓯蓉屬植物主要有4種,包括荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉C.salsa(C.A.Mey.)G.Beck以及沙蓯蓉C.sinensisG.Beck等,主要分布在西北部地區[2-3],品種及分布見表1。肉蓯蓉入藥始載于《神農本草經》,為沙生名貴的滋補中藥材[4-5]。隨著研究的深入,發現其除了補腎壯陽的作用外,還有抗衰老、潤腸通便等功效;肉蓯蓉亦可泡酒,南北朝時期西北部地區將其直接作為食材煮粥或做湯食用[3]。本文從肉蓯蓉的主要化學成分和生物活性及機理方面進行探討,為今后對肉蓯蓉進一步的開發研究與臨床應用提供參考。

肉蓯蓉主要化學成分及生物活性

  1肉蓯蓉的主要化學成分

  肉蓯蓉主要含有苯苷類,環烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、還有單萜苷類、生物堿、糖類等化學成分[6-7]。已經從荒漠肉蓯蓉中分離得到120個化合物,從管花肉蓯蓉中分離得到75個化合物,從鹽生肉蓯蓉中分離得到31個化合物,從沙蓯蓉中分離得到20個化合物。4種植物中分離得到的化合物類型及數量,見表2。

  1.1苯乙醇苷類

  苯乙醇苷類化合物為肉蓯蓉屬肉質莖的主要成分,也是其主要活性成分[7]。目前共分離得到該類化合物70個,如松果菊苷、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、2-乙;锘ㄌ擒铡⑷馍惾剀誂、肉蓯蓉苷C、肉蓯蓉苷D、管花苷B、管花苷E、鹽生肉蓯蓉苷D、鹽生肉蓯蓉苷E、順式管花苷B、順式肉蓯蓉苷K、順式肉蓯蓉苷J、順式異肉蓯蓉苷C等。

  1.2環烯醚萜及其苷類

  環烯醚萜類化合物是植物界廣泛分布的一類單萜,以環戊烷結構為母核,多以苷類形式存在。目前,從肉蓯蓉屬植物中共分離得到26個環烯醚萜及其苷類化合物。其中,4個為環烯醚萜類,如肉蓯蓉素和肉蓯蓉氯素等,22個為環烯醚萜苷類,如格魯苷、6-去氧梓醇、8-表番木鱉酸、8-表脫氧馬錢酸、京尼平苷酸等。

  1.3木脂素及其苷類

  目前,從肉蓯蓉屬植物中分離得到了2個木脂素和(+)-松脂酚、去氫二松柏醇-4-β-D-葡萄糖苷、右旋松脂酚雙葡萄糖甙、(+)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷、鵝掌楸苷等14個木脂素苷。

  1.4多糖類及其衍生物

  分離純化后,對單糖組成進行分析得出,單糖主要包括葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、巖藻糖和木糖等,另外還有甘露醇、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等成分[7]。這些相同或不同的單糖單位通過糖苷鍵連接起來,形成直鏈或含支鏈的多糖。隨著分離技術的不斷發展,對多糖成分的研究也不斷深入,但多糖依舊難以完全分離,有待進一步研究。

  1.5其他成分

  肉蓯蓉屬活性成分中除了苯乙醇苷類、環烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、糖類等,還含有單萜苷、酚苷、生物堿、糖醇、甾醇、黃酮等成分。

  2肉蓯蓉的生物活性

  肉蓯蓉素有“沙漠人參”之美譽,其化學成分及特有的結構是肉蓯蓉發揮功效作用的物質基礎,如苯乙醇苷類中的松果菊苷和毛蕊花糖苷以及多糖是抗氧化抗衰老、緩解疲勞等生物活性的物質基礎[9-10]。

  2.1抗衰老

  Wang等[11-12]利用D-半乳糖對鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞系造成氧化損傷,建立體外急性衰老細胞模型,給予肉蓯蓉多糖150、200mg/L,給藥24h后檢測核蛋白中p-CREB蛋白的表達水平。結果表明D-半乳糖模型組cAMP和激酶A水平降低(P<0.05),p-CREB表達減少(P<0.05),而各給藥組與模型組比較,cAMP/PKA/CREB信號通路水平上調,提示肉蓯蓉多糖改善D-半乳糖急性衰老模型的作用與調節cAMP/PKA/CREB信號通路有關。范亞楠[13]等給大鼠皮下注射D-半乳糖167.5mg/kg建立衰老大鼠模型,將動物分為空白組、模型組、陽性對照組(2.75mg/mL維生素E)以及肉蓯蓉水提物3個劑量(5.48、2.74、1.37g/kg)組,探討肉蓯蓉的抗衰老作用。結果顯示與空白組相比,模型組的血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)顯著降低(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及一氧化氮(nitricoxide,NO)含量升高(P<0.05),說明造模成功。與模型組相比,肉蓯蓉劑量組的SOD有上升趨勢,MDA含量以及NO含量顯著降低(P<0.05)。因此認為肉蓯蓉具有一定的抗衰老作用。

  2.2護肝

  肝臟是機體物質代謝和生物轉化的重要器官。近年來,我國肝纖維化發病率逐漸上升,已經成為肝病死亡的主要原因之一[14]。由淑萍等[15-16]利用重組大鼠血小板衍生因子BB刺激肝星狀細胞(hepaticstellatecell,HSC)-T6細胞株,構建體外肝纖維化模型。MTT法測定不同濃度的肉蓯蓉苯乙醇總苷脂質體(29.45、14.72、7.36mg/L)對HSC-T6增殖的影響,AnnexinV-FITC/PI細胞凋亡雙染試劑標記后,用流式細胞儀檢測各劑量組的細胞凋亡率。結果表明,隨著濃度的增大和反應時間的延長(24、48、72h),各劑量組抑制HSC-T6增殖的作用呈明顯的量-效關系,肉蓯蓉苯乙醇總苷脂質體29.45、14.72mg/L組凋亡率明顯升高(P<0.05),且各劑量組間有量-效關系。體外試驗研究表明不同濃度的肉蓯蓉總苷可以抑制HSC的活化和增殖,誘導HSC凋亡,具有抗肝纖維化的作用,這可能與其阻斷PDGF/ERK1/2通路,抑制HSC的增殖有關。羅慧英等[17]、王艷芳等[18]利用四氯化碳建立小鼠急性肝損傷模型,將小鼠分為對照組、模型組和肉蓯蓉總苷62.5、125mg/kg兩個劑量組,檢測其對四氯化碳誘導的急性肝損傷模型小鼠肝臟乳酸、乳酸脫氫酶、Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性。結果表明,與對照組相比,模型組小鼠肝細胞勻漿中的乳酸含量升高(P<0.05),乳酸脫氫酶活性降低(P<0.05),說明肝臟的有氧呼吸發生障礙;與模型組相比,兩劑量組可提高乳酸含量和乳酸脫氫酶活性(P<0.05),緩解肝臟的有氧呼吸障礙。與對照組相比,模型組的Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性降低(P<0.05),能量合成發生障礙;與模型組相比,兩劑量組可提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性(P<0.05),改善能量代謝。

  2.3緩解疲勞

  王小新等[19-21]利用小鼠負重游泳實驗,將動物分為正常對照組、模型組和肉蓯蓉多糖高低2個劑量組。劑量組與模型組進行頸背部皮下注射D-半乳糖100mg/kg,正常對照組注射生理鹽水,造模30d;同時,2個劑量組分別給予肉蓯蓉多糖100、400mg/kg,模型組和正常對照組給予100mg/kg的蒸餾水,ig給藥30d,記錄小鼠負重游泳時間。與對照組相比,模型組的負重游泳時間、肝糖原和肌糖原含量、肝組織的SOD及GSH-PX活性均顯著降低P<0.05),血清中的尿素氮、乳酸水平以及丙二醛含量顯著升高(P<0.05)。與模型組相比,兩個劑量組的負重游泳時間、肝糖原和肌糖原含量、肝組織的SOD及GSH-PX活性均顯著提高(P<0.05),血清中的尿素氮、乳酸水平以及丙二醛含量顯著降低(P<0.05)。兩劑量組間無顯著性差異。肉蓯蓉多糖可提高小鼠抗疲勞作用,機制可能是通過增強機體攜氧,減輕對酶蛋白的氧化損傷,提高抗氧化酶活性,從而促進機體自由基清除以及減輕自由基對線粒體膜和肌漿網膜造成的損傷等實現的,具體機制還有待進一步研究。2.4抗骨質疏松骨質疏松癥是一種由于骨量減少,骨組織微觀結構退化,導致骨的脆性增加,進而發生骨折的全身性骨骼代謝性疾病。羅德梅等[22]、Song等[23]探討了肉蓯蓉對M-KOOPG小鼠骨質疏松的作用。將小鼠分成對照組、陽性對照藥組(阿侖膦酸鈉片10mg/kg)和肉蓯蓉提取物5、10g/kg兩個劑量組。結果表明,陽性對照藥組和兩個劑量組均可增加骨小梁數目(P<0.05)、降低腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β在成骨細胞、破骨細胞以及骨髓基質細胞胞漿中的表達(P<0.05),提示肉蓯蓉對骨質疏松具有一定的防治作用。其機理可能與苯乙醇總苷、毛蕊花糖苷、甜菜堿等促進蛋白質合成、增加骨基質以及增加鈣磷沉積有關。2.5潤腸通便采用不同機制的便秘模型,通過測定小腸推進度、糞便粒數、糞便形態以及含水量等指標研究肉蓯蓉的潤腸通便作用。王麗衛等[24-26]利用復方地芬諾酯制造小鼠便秘模型,將小鼠分為對照組、模型組和5個劑量組,ig給予肉蓯蓉各部位提取物(多糖0.4g/kg、總苷0.4g/kg、總寡糖3.7g/kg、半乳糖醇0.8g/kg、去半乳糖醇總寡糖3.3g/kg),觀察并記錄第1粒紅色糞便排出時間、6h內排便粒數及糞便形態、糞便含水量、小腸推進率等。與對照組相比,模型組第1粒紅色糞便排出時間顯著延長(P<0.05),6h內排便粒數及糞便含水量顯著下降(P<0.05)。與模型組相比,總寡糖組和去半乳糖醇總寡糖組首次排紅便時間顯著縮短(P<0.05),6h內排便粒數顯著增加(P<0.05)。總寡糖組的糞便含水量顯著提高(P<0.05)。與模型組相比,總寡糖組、半乳糖組和去半乳糖醇總寡糖組的墨汁推進率差異顯著,多糖組和總苷組的各項指標與模型組相比沒有顯著性差異。Yan等[27]利用慢傳輸型便秘模型研究肉蓯蓉水提物對便秘作用。肉蓯蓉多糖水解物和分離得到的半乳糖醇可增加糞便量、糞便含水量、腸道傳輸率,增強小腸蠕動,改善腸肌運動功能,提高血漿胃腸激素胃泌素、胃動素、生長抑素和降鈣素基因相關肽等結腸運動指數。肉蓯蓉水提物可能對慢傳輸型便秘模型大鼠的便秘有效,機制可能與通過PI3K、SCF、c-kit等信號通路改善Cajal間質細胞功能有關。

  3結語

  肉蓯蓉的化學成分主要有苯苷類,環烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、多糖以及單萜苷類、生物堿等。其中苯乙醇苷類和多糖是其主要化學成分和活性成分,也是肉蓯蓉發揮作用的物質基礎;另外,肉蓯蓉還具有抗衰老、護肝、緩解疲勞、抗骨質疏松以及潤腸通便等功效[30-31],F代毒理學研究表明肉蓯蓉及其提取物對人體安全無毒性[3,28-39,32]。隨著研究技術的進展,部分肉蓯蓉的功效研究成果已轉化為產品。由國家食品藥品監督管理總局批準的以肉蓯蓉為原料的國內保健產品共46個,緩解體力疲勞產品22個,免疫調節產品22個,延緩衰老產品7個,改善記憶、增加骨密度和改善胃腸道功能產品各1個[3]。緩解疲勞產品和免疫調節產品的功效成分主要是粗多糖、松果菊苷、毛蕊花糖苷以及總黃酮等,延緩衰老產品的功效成分為粗多糖。產品多為保健酒、膠囊、健康茶、口服液、飲片等。梭梭是荒漠地區的先鋒植物,肉蓯蓉在梭梭氣根上寄生生長。實現肉蓯蓉產業化和沙漠綜合治理,對于經濟、生態、社會效益的協同發展,具有重要的意義和廣闊的應用前景[33]。目前,肉蓯蓉中各種生物活性物質的功效學研究基礎還比較薄弱,尤其是肉蓯蓉改善記憶、改善腸道等功能的基礎研究和產品開發還需要科研機構和企業加強合作,盡快開發出成分清楚、量效關系明確的保健功能食品,為國民健康服務。

  《肉蓯蓉主要化學成分及生物活性》來源:《藥物評價研究》,作者:畢萃萃 劉銀路 魏芬芬 王文娟 張波

文章標題:肉蓯蓉主要化學成分及生物活性

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