摘要目的：研究氯氮平與其它抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法：60例精神分裂癥患者首次用氯氮平治療后隨機分成兩組，分別予氯氮平與其它抗精神病藥(如氯丙嗪．舒必利．奮乃靜)治療8周，并用PANSS（陽性癥狀和陰性癥狀量表）評價臨床療效，TESS評價不良反應。結果：兩組之間療效有顯著差異，氯氮平組病人病情穩定，其它抗精神病藥組病情反復，不良反應多（P<0.05）。結論：首次服用氯氮平治療分裂癥后再改用其它抗精神病藥效果差，病情容易反復，副反應多。
　　關鍵詞：精神分裂癥，氯氮平，其它抗精神病藥
　　
　　氯氮平由美國Lederle公司在八十年代生產，是三環的二苯二氮罩類抗精神病藥，是一類非典型神經阻斷劑。為研究首次服用氯氮平后再改用其它抗精神病藥的臨床療效，我們進行了一系列研究，現將結果報告如下：
　　１一般資料和方法
　　１.1一般資料
　　研究對象均系于2002年12月至2005年2月住我院康復科一二病區(男女病區各一)的符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準的患者，排除嚴重的軀體疾病，妊娠與哺乳期及有過敏史者共60例，均經過足量、足程的氯氮平治療，按入院順序單雙號隨機分成兩組，氯氮平組25例，男15例，女10例，年齡19-48歲，平均(29.50±6.92)歲，病程0.1-15年，平均(3.59±3.41)年；其它抗精神病藥組35例，男20例，女15例，年齡20-50歲，平均(30.09±7.42)歲，病程0.1-16年，平均(3.63±3.51)年，其中氯丙嗪組15例，男8例，女7例，年齡20-45歲，平均(28.07±5.63)歲，病程0.1-14年，平均(3.05±4.01)年，舒必利組12例，男8例，女4例，年齡20-52歲，平均(29.81±6.42)歲，病程0.1-15年，平均(2.93±3.65)年，奮乃靜組8例，男5例，女3例，年齡20-40歲，平均(25.03±7.02)歲，病程0.1-10年，平均(1.53±2.95)年。以上各項經檢驗差異均無顯著性(P>0.05)。
　　1.2方法
　　對入院前一周內服用抗精神病藥者，停用一周為清洗，并對入院后的60例患者開始均以氯氮平治療為主，必要時可合并使用安坦，苯二氮罩類藥物。氯氮平開始治療60例患者，起始劑量50mg/d，最高450mg/d，平均（75.60±125.50)mg/d，病情穩定后減量至維持量。平均(100.40±75.60)mg/d，隨機分成兩組后，其中氯氮平組仍以原維持量治療，其它抗精神病藥組逐漸減少氯氮平劑量至停用，利用遞減遞增法，對照組小劑量加大其它抗精神病藥，氯丙嗪組起始劑量50mg/d，最高600mg/d，平均(325.30±100.50)mg/d，舒必利組起始劑量為200mg/d，最高1200mg/d，平均(800.30±250.85)mg/d，奮乃靜組起始劑量4mg/d，最高50mg/d，平均(20.15±12.30)mg/d，入組前及治療后每周(共8周)由兩名未參與本試驗的精神科醫師進行PANSS及TESS評定，以PANSS減分率判定療效>75%為痊愈，>50%顯著進步，>25%進步，<25%為無效，并定期監測血常規及心電圖。
　　1.3資料用X2檢驗處理
　　2結果
　　2.1兩組療效的比較
　　氯氮平組25例，脫落2例(1例因粒細胞計數為1.8*109/L而退出，1例因發熱而退出)23例病情穩定，無出現病情波動，副反應(EPS)少，其中9例痊愈，10例顯著進步，進步4例，而氯丙嗪組、舒必利組、奮乃靜組均出現不同程度的病情反復，甚至有10例出現入院時的表現(失眠、興奮、亂語、沖動、易發脾氣等)。2組經X2檢驗差異有顯著性(P<0.05)，說明兩組療效有區別。
　　2.2兩組PANSS評分比較見表1
　　表1兩組PANSS治療評分比較(X±S)
　　 
　　
　　從表1可以看出，氯氮平組與其它抗精神病藥組PANSS評分比較差異均有顯著性(P<0.05)說明改用其它抗精神病藥治療精神分裂癥患者療效差。
　　2.3兩組副反應比較
　　氯氮平組錐體外系反應僅有5例，為輕度流涎者8例，心電圖為一過性T波改變者4例，視力下降者3例，肝功輕度異常1例，粒細胞計數減少1例(退出)，發熱1例(退出)。其它抗精神病藥組副作用明顯，肝功(谷丙轉氨酶)升高正常值2倍者9例，焦慮6例，便秘20例，心率快18例。
　　3討論
　　氯氮平是二苯二氮罩類抗精神病藥，剛上市由于其常見的副反應為粒細胞減少而曾一度被列為典型抗精神病藥，后來發現其對難治性精神分裂癥(用其它藥物治療無效時)效果較好，錐體外系反應輕而被視為非典型抗精神病藥。典型和非典型抗精神病藥的關鍵區別是強的5-HT2A(5-羥色胺2A)和低D2(多巴胺)受體親和力，氯氮平具有廣泛藥理作用，目前研究顯示，它可以阻斷D1、D2、D3、D4、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、5-HT7、M1、a1、a2、H1多種受體，與典型抗精神病藥相比，它不僅能阻斷D2受體，對D1受體的親和力也很大，并且具有強烈的阻斷5-HT1、腎上腺素、組胺、中樞性和周圍性抗膽堿能作用，NE阻斷作用，交感神經阻滯作用，肌肉松馳作用。由于氯氮平不與結節漏斗多巴胺系統結合，故很少或不影響血清催乳素的濃度，氯氮平不但對精神癥狀的陽性癥狀有效，而且對陰性癥狀也有良好的作用(可能的作用機制歸功于其有強大的拮抗5-羥色胺2A作用)，同時5-羥色胺2A被阻斷，也可以減輕錐體外系癥狀的程度，改善患者的抑郁和焦慮癥狀，其平均半衰期15.8小時，作用持續24小時以上，治療7-10天達穩態。本文研究結果表明，氯氮平對治療精神分裂癥療效顯著，這與有關文獻研究結果一致，同時也表明對首次運用氯氮平治療的患者，改用其它抗精神病藥易導致病情反復，病人副作用大，難以耐受，這機理可能與氯氮平對多種受體作用有關。
　　總之，氯氮平是一種療效顯著，較安全的抗精神病藥，對陽性陰性癥狀均有較好的療效，低劑量時更具有非典型抗精神病藥物的特征，同時表明對首次服用氯氮平患者，不宜改用其它抗精神病藥，這樣即可縮短住院時間，也不會給病人帶來精神折磨，只要在使用過程中注意監測血象，就可大膽放心使用，它是治療精神分裂癥的一個金指標。
　　
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