【摘要】 目的：探討奧扎格雷治療婦科惡性腫瘤術后下肢深靜脈血栓的療效及安全性。方法：選取筆者所在科室婦科惡性腫瘤術后并發(fā)下肢深靜脈血栓患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為奧扎格雷組和對照組，每組30例。兩組均使用低分子肝素，奧扎格雷組在對照組的基礎上加用奧扎格雷，兩組的療程均為10 d，4周后觀察療效。結果：奧扎格雷組患者總顯效率為90.00%，對照組為66.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組不良反應的發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：在低分子肝素基礎上聯(lián)合使用奧扎格雷具有更好的治療效果，且具有較好的安全性。

　　【關鍵詞】 江西省醫(yī)學類核心雜志,奧扎格雷,婦科惡性腫瘤,下肢深靜脈血栓,低分子肝素

　　下肢深靜脈血栓(DVT)形成是婦科腫瘤患者常見的術后并發(fā)癥之一，有文獻[1]報道，婦科腫瘤患者術后其發(fā)生率可達7%～45%。其發(fā)生的主要原因為手術過程中因組織細胞受到創(chuàng)傷，暴露了大量的組織因子，這些組織因子可激活外源性凝血系統(tǒng)，導致機體血液的凝固性增加，從而促進了下肢靜脈血栓的形成，若血栓脫落可致肺栓塞(PTE)，嚴重者可危及生命。本研究通過加用奧扎格雷治療婦科惡性腫瘤術后并發(fā)下肢靜脈血栓的患者，旨在探討奧扎格雷治療婦科惡性腫瘤術后并發(fā)DVT患者的臨床效果及安全性。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取2008年3月-2013年9 月筆者所在醫(yī)院婦科病房住院的婦科腫瘤術后并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的患者60例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為奧扎格雷組和對照組，每組30例。兩組患者術前均無下肢靜脈曲張等血管性疾病，且均為經腹手術。兩組患者圍手術期均未采取預防下肢靜脈血栓形成的措施，術后臥床時間均≥3 d，下床活動較少。奧扎格雷組年齡56～75歲，平均(64.21±8.24)歲。對照組年齡52～74歲，平均(62.50±9.39)歲。兩組患者年齡、高血壓、糖尿病、腫瘤類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

　　1.2 診斷依據(jù)

　　診斷需結合臨床癥狀、體征以及輔助檢查，比如下肢彩超檢查、靜脈血管造影[2]。臨床癥狀及體征：(1)患側肢體水腫;(2)患側肢體疼痛;(3)淺靜脈曲張。血栓的彩色多普勒超聲直接征象及間接征象，直接征象：超聲顯示血管腔內血栓聲像。間接征象：(1)彩色窄束血流或血流中斷，血流頻譜為平直無波動，低速血流;(2)病變靜脈顯著擴張;(3)病變靜脈側支循環(huán)形成，伴有逆向血流;(4)壓縮試驗陽性;(5)壓迫試驗陽性。只要具備了直接征象或間接征象的第一條加上其他任何一條時均可診斷為靜脈血栓。

　　1.3 治療方法

　　兩組的常規(guī)治療：(1)囑患者絕對臥床休息、抬高患肢并制動、避免擠壓患肢、穿彈力襪;(2)大黃等外敷消腫;(3)口服阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次。對照組在常規(guī)治療的基礎上使用低分子肝素4100 U，皮下注射，2次/d，連續(xù)使用10 d。奧扎格雷組在對照組的基礎上加用奧扎格雷80 mg，將其加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，連續(xù)靜脈注射10 d。

　　1.4 療效標準

　　治愈：癥狀及體征完全消失，下肢靜脈恢復正常。顯效：癥狀及體征明顯減輕，下肢靜脈血流增強超過50%。有效：癥狀及體征明顯減輕，下肢靜脈血流增強超過20%。無效：癥狀及體征未好轉，下肢靜脈血管血流增強低于20%[3]。總顯效率=治愈率+顯效率。

　　3 討論

　　深靜脈血栓形成(DVT)是指深靜脈腔內的血液不正常凝固，阻塞了靜脈腔導致深靜脈血流的回流障礙。靜脈血栓栓塞癥(VTE)是較為常見的血管性疾病，發(fā)病率位于第3位[4]。深靜脈血栓脫落可導致肺動脈栓塞，A1sayegh等[5]報道DVT伴PTE的發(fā)生率為8.26%。而未采取治療措施的PTE 死亡率可達25%～30%，西方發(fā)達國家婦科經腹術后DVT的發(fā)病率達11%～29%[6]。由于年齡、肥胖、是否合并高血壓或糖尿病，手術時間長短、麻醉方式的不同、術中有無輸血等各種因素的影響，婦科惡性腫瘤術后發(fā)生DVT的情況并不少見。文獻[7]報道，婦科惡性腫瘤術后靜脈血栓的發(fā)生率正呈逐年上升趨勢。

　　1856年，Esmon[8]提出了影響深靜脈血栓形成的三大主要病因，即靜脈壁內膜損傷，血流滯緩和血液高凝狀態(tài)。靜脈壁內膜損傷：常見的因素有使用具有刺激性或高滲透性藥物可損傷靜脈血管壁;其次，婦科惡性腫瘤實施手術時往往需要行腹膜后淋巴結清掃，這樣必然導致手術范圍較大，而盆腔富含靜脈血管，在手術過程中觸碰到靜脈血管的機會很大，易造成靜脈壁及其周圍組織的損傷，受損的靜脈內皮層可誘導血栓調節(jié)素的高表達，使得靜脈內皮細胞由抗凝狀態(tài)轉變?yōu)榍澳�血狀態(tài)，從而激活內源性凝血途徑，促進靜脈血栓的形成;最后，較為少見的還有感染性的靜脈內膜損傷，如術后傷口感染所引發(fā)的靜脈炎。血流滯緩：主要影響因素有術中麻醉藥物的使用以及術后的臥床休息，婦科惡性腫瘤實施手術往往需要耗費較長時間，這就必然導致相應的麻醉時間延長，當機體處于麻醉狀態(tài)下，周圍血管呈擴張狀態(tài)，引起血流瘀滯;術后因傷口疼痛而臥床休息，活動量明顯減少，則下肢肌肉長時間處于松弛狀態(tài)，導致下肢靜脈血液回流的動力減弱，而術后捆綁腹帶、腸道功能恢復緩慢所致的腹脹或腹痛、尿潴留以及半坐臥位等引起腹壓升高的眾多因素，使下肢靜脈血液正常回流的阻力明顯增加，回流受阻導致靜脈血流緩慢，而與脈沖型血流相比，靜態(tài)的流線型血流更易引起靜脈瓣底部的嚴重缺氧，缺氧能夠誘導靜脈內皮細胞粘附白細胞，且促進大量細胞因子的釋放，從而損傷靜脈內皮層，促進血栓形成[9]。另外，血流緩慢時血清內物質的堆積也可造成血流滯緩，被激活的凝血因子不斷積聚并消耗抗凝物質，這種凝血-抗凝血平衡被打破，加上術后使用止血藥物進一步加劇血液高凝狀態(tài)，更加促進了DVT的形成[10-11]。血液高凝狀態(tài)：手術本身就是一種創(chuàng)傷，可以促進血小板聚集、凝血酶原的釋放，惡性腫瘤裂解產物也有這種促進血小板聚集及增加凝血因子的作用，而腫瘤細胞還可以釋放產生一些細胞因子，加劇血液的高凝狀態(tài)，促進下肢深靜脈血栓的形成，而婦科惡性腫瘤手術往往耗時長，術中失血較多，進一步導致血液濃縮，雖然有些病人在術中輸血補充了血容量，緩解了血液濃縮，但庫血含有大量的細胞碎片和顆粒，反而使得血液的黏稠度增加，另外術后使用止血藥物均可使血液處于高凝狀態(tài)，從而導致DVT的形成。 　　奧扎格雷：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)-苯基-2-丙烯酸鈉，分子式為C13H11N2NaO2，為一種高效、選擇性血栓烷合成酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2(TXA2)的產生及促進前列環(huán)素(PGI2)的生成而改善兩者間的平衡失調，而具有抗血小板聚集和擴張血管的作用，另外，還有解除血管痙攣的作用[12]。

　　總之，本研究結果表明聯(lián)合使用奧扎格雷治療婦科惡性腫瘤術后下肢深靜脈血栓具有很好的臨床療效，并優(yōu)于單用低分子肝素，且具有較好的安全性，值得在臨床上推廣應用。

　　參考文獻

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