藥物是醫學發展中不可缺少的東西，醫學要進行下去都是建立在藥物的基礎上的。針對各種藥物的性質和副作用都有一些研究，兩種藥物在一起有時候也會相互影響。本文是一篇內科醫生論文范文，主要論述了藥物相互作用及其影響因素的研究。

　　【摘要】藥物是指影響和調節機體的生理、病理和生化過程，用于預防、治療、診斷疾病和計劃生育的化學物質。根據不同情況，制成相應劑型，用于一定的醫療目的，和人的生命息息相關。隨著人類的發展，疾病也在不斷地變化，人生病后一般都會考慮服用相應的藥物，但老人、兒童、婦女以及體弱多病的群體，往往同時服用至少兩種以上的藥物，普通人群用藥也存在同時服用兩種以上藥物的情形，這就涉及到藥物與藥物之間的相互作用(DDI)。藥物不良反應的發生情況，考慮DDI的影響因素非常重要，本文主要從藥理學方面研究藥物的相互作用及其影響因素

　　【關鍵詞】藥物,相互作用,影響因素

　　藥物是用于預防、治療、診斷疾病和計劃生育的化學物質，DDI是指幾種藥物同時或前后序貫應用時藥物原有的理化性質及藥代動力學或藥效動力學發生改變，可使藥效加強或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現不應有的毒副作用，甚至出現一些奇特的不良反應，危害用藥者。藥效學相互作用結果包括無關、協同、相加和拮抗4種，藥動學相互作用主要是藥物在吸收、分布、代謝和排泄方面的相互影響而引起。

　　臨床常見的DDI主要表現在藥動學相互作用，即藥物在吸收、分布、代謝和排泄環節上的相互影響，其中代謝相互作用的DDI約占全部DDI的40%，代謝性相互作用主要與參與藥物代謝的酶有關，其中以細胞色素P450(CYP450)為主。絕大多數藥物在腸道或肝臟中經過CYP450代謝，CYP450被抑制或被誘導是導致代謝性DDI的主要原因，其中酶抑制作用所致DDI的臨床意義遠大于酶誘導作用，前者約占代謝性相互作用的70%，后者引起的DDI約占23%。隨著分子生物學的發展，人們開始對藥物轉運體研究。肝臟通過藥物轉運蛋白對某些藥物具有主動攝取和濃集的作用，藥物對這些轉運蛋白的抑制也是產生DDI的重要原因之一。水果蔬菜、草藥和其他食物中的一些成分如黃酮醇、香豆素類都能調節P-糖蛋白(P-gp)的活性，進而影響DDI。

　　1.藥物相互作用的藥效學

　　一種藥物使另一種藥物的敏感性增強的現象和副作用的相加，屬藥效學范疇。地高辛是老年人最常用藥物中治療窗窄的藥物之一，當地高辛與呋噻米聯用時，呋噻米造成的低鉀極易使地高辛中毒。由于使用地高辛的患者中，有部分人群是經腸道代謝失活，若同服抗菌藥限制了地高辛的代謝，也會出現地高辛中毒。另外，阿司匹林、ACEI類也使地高辛的作用增加，發生中毒的危險。阿片類藥物與丙泊酚復合應用可降低患兒意識消失所需的丙泊酚效應室質量濃度，協同性增強丙泊酚的鎮靜作用，丙泊酚常與阿片類藥物復合應用于全憑靜脈麻醉。多數研究表明，阿片類藥物與丙泊酚聯合應用對鎮靜效應表現為協同作用。藥物可使同一受體或有關部位的不同受體彼此對抗而發生DDI，包括競爭性拮抗，如：阿托品與膽堿能藥合用;生理性拮抗，如：抗膽堿酯酶藥與非除極化神經肌肉阻斷藥合用。

　　2.藥物相互作用的藥動學

　　抗生素能影響綠原酸在胃腸道的吸收。另有報道，同時靜脈給予雙黃連與抗生素時，綠原酸 (雙黃連中的有效成分之一)與抗生素的排泄會減少，其機制可能與競爭排泄通道有關;綠原酸還可抑制鐵離子及食物性非血紅素鐵的吸收，促進鋁離子的吸收;非洛地平為選擇性鈣離子拮抗藥，索拉非尼是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，主要治療晚期腎癌、肝癌，兩者合用時，可引起索拉非尼的血藥濃度升高3倍，同時發生3級厭食癥;氯吡格雷和質子泵抑制劑可產生競爭性抑制;大環內酯類經CYP3A4代謝，代謝物與P450酶分子中血紅蛋白的亞鐵形成復合物使酶失活;西咪替丁可同時抑制多種CYP450亞型。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶作為一個超級結合酶，參與了大量藥物的代謝，不少藥物在上市后由于該酶的抑制性相互作用產生了很多嚴重不良反應。

　　3.藥物相互作用的其他影響因素

　　除了藥物方面的藥效學和藥動學對DDI的影響外，機體方面的因素也是導致DDI的重要因素。人體的生理因素及病理因素：年齡、性別、體重、營養狀況、心理因素、個體差異及病理狀態等，對藥物的藥效學及藥動學均可產生影響。如果機體對藥物的敏感性增加或藥動學參數的改變，使藥物的血藥濃度上升，均可使藥物在正常用法用量下出現一定的藥理作用。有關研究表明年齡與DDI發生呈正相關，患者住院時間與DDI事件發生顯著相關。年齡大于50歲的患者，住院時間大于7天時，易發生DDI。藥物的使用隨著年齡的增加而增多，原因為多種慢性疾病隨著年齡增長而增多，這就大大增加了DDI發生的概率。另外，患者并發疾病越多，服用的藥物數量將會越多，DDI發生的概率就會增大。

　　DDI主要是指藥物和藥物之間的相互作用，但也包括與茶、煙、酒和食物之間的相互作用。食物對藥物吸收的影響包括以下幾個方面：①茶中的咖啡因和茶堿可使中樞抑制藥的作用下降，其中的鞣酸能與多種金屬離子、苷類和生物堿等結合產生沉淀而影響它們的吸收。食物中多價金屬離子容易和部分抗菌藥物(四環素類、喹諾酮類等)發生螯合，影響藥物的吸收和療效;②食物的組分對DDI的作用，如高脂肪飲食能提高脂溶性藥物的溶解度和生物利用度，促進膽汁分泌，增加藥物吸收，而高纖維素飲食中的纖維素與藥物結合可降低某些藥物的吸收;③食物還可通過抑制有機陰離子轉運多肽減少藥物的吸收。現在普遍認為多酚類物質如酚酸類(阿魏酸、二羥肉桂酸)、黃酮類、二苯乙烯類和木脂素類有益于人類健康。④食物中的成分影響機體的生理過程，導致胃液 pH 值、尿液 pH 值、膽汁分泌和胃腸蠕動等方面的改變，進而影響藥物的吸收。在多數情況下，食物可以減少藥物的吸收，但有時食物也可以延緩藥物的吸收，而吸收總量不變。

　　4.小結

　　DDI的影響因素復雜而多變，藥物治療的結果便存在不確定性。眾多的DDI類型，即使無懈可擊的治療方案，其結果也不一定理想。在影響治療結果的因素尚未完全搞清楚時，能達到用藥的相對合理性，更好的服務于臨床，才能更多地造福于人類。

　　參考文獻：

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