本文是一篇醫(yī)師職稱論文，發(fā)表在《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》上，雜志是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)主辦的、國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)行的高級(jí)綜合性醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)性期刊(雙月刊)，主要報(bào)道基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域最新研究成果、工作進(jìn)展和動(dòng)態(tài)，旨在促進(jìn)醫(yī)學(xué)信息交流，提高醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)水平。經(jīng)過(guò)近30年的努力,本刊已辦成在國(guó)內(nèi)外具有一定學(xué)術(shù)影響的高級(jí)綜合性、學(xué)術(shù)性生物醫(yī)學(xué)期刊。

　　摘要：由于部分患者發(fā)生促紅素抵抗，有時(shí)需要臨床治療使用較大劑量的促紅素，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有時(shí)甚至存在難以糾正的貧血，需反復(fù)輸血來(lái)解決患者的貧血問(wèn)題。輸血對(duì)尿毒癥患者既無(wú)大的幫助，因?yàn)檩斎肽蚨景Y患者體內(nèi)的紅細(xì)胞很快就被破壞，而且也增加患者獲得血行傳播性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。所以針對(duì)促紅素抵抗發(fā)生的因素研究具有非常重要的意義。

　　1、資料與方法

　　1.1一般資料

　　入選標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律透析3個(gè)月以上，情況穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①透析不足3個(gè)月，透析不充分，促紅素使用劑量不足;②入選前一月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性事件(急性感染、消化道出血、手術(shù)、創(chuàng)傷、新發(fā)生的心腦血管意外)的患者。③既往服用激素及免疫抑制劑等藥物，合并結(jié)核感染，有自身免疫性疾病或慢性病毒感染等。導(dǎo)致腎衰竭的原因包括慢性腎小球腎炎26例(36.1%)，高血壓腎損害19例(26.4%)，糖尿病腎病23例(31.9%)，慢性間質(zhì)性腎炎、多囊腎、梗阻性腎病等。根據(jù)有無(wú)發(fā)生促紅素抵抗而將患者分為抵抗組21例，對(duì)照組47例。

　　1.2方法

　　清晨空腹抽肘靜脈血3ml，室溫靜置30min，3000r/min離心15min分離血清待測(cè)：①血清CRP檢測(cè)：采用速率散射比濁法檢測(cè)血清CRP，試劑為上海藍(lán)怡公司生產(chǎn)，正常參考值為0～5mg/L。受檢患者禁食10h后清晨空腹采取肘靜脈血，均在透析前采血;②采用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)，血肌酐(Scr);③記錄體質(zhì)指數(shù)，計(jì)算尿素氮清除率。

　　1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料使用百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料以x±s表示，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用Cox回歸模型分析影響患者發(fā)生相關(guān)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

　　2、結(jié)果

　　2.1抵抗組和對(duì)照組

　　患者基線資料比較兩組患者在CRP、Hb、HCT等方面經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.142、2.321，P<0.05)。在年齡、病程時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)、和尿素氮清除率等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

　　2.2兩組患者關(guān)于CRP≥1.5mg/L發(fā)生率比較

　　患者的CRP≥1.5mg/L時(shí)，抵抗組發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=30.897，P<0.005)。

　　2.3多因素Cox相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析

　　相關(guān)危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、尿計(jì)學(xué)意義。使用Cox回歸模型分析影響患者發(fā)生相關(guān)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

　　3、討論

　　影響患者對(duì)促紅素反應(yīng)的主要原因包括：鐵缺乏、透析不充分、促紅素劑量不足以及并發(fā)癥如：急性感染等。但即使糾正上述因素，仍有相當(dāng)一部分患者不能改善促紅素抵抗。這主要是因?yàn)槟蚨景Y患者存在一種微炎癥狀態(tài)，由于免疫激活，骨髓中的微炎癥因子釋放增加，這些細(xì)胞因子阻抑促紅素發(fā)揮正常效應(yīng)。血清CRP水平增加是反映患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)的主要證據(jù)之一。

　　研究表明，隨著CRP值的升高，患者發(fā)生促紅素抵抗的比例逐漸增加，于Hb呈負(fù)相關(guān)。抵抗組CRP水平為(3.4±2.7)mg/L，較對(duì)照組(1.8±1.5)mg/L升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.142，P<0.05)。當(dāng)CRP≥1.5mg/L，患者促紅素抵抗的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(x2=30.897;P<0.005)。說(shuō)明應(yīng)用CRP作為指標(biāo)判斷患者促紅素抵抗的發(fā)生具有較高的穩(wěn)定性，對(duì)于減少尿毒癥患者促紅素抵抗發(fā)生的研究?jī)r(jià)值大。微炎癥狀態(tài)是發(fā)生促紅素抵抗的危險(xiǎn)因素之一，CRP作為炎癥標(biāo)志物，是促紅素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。由此提示檢測(cè)CRP水平可作為尿毒癥患者發(fā)生促紅素抵抗的重要指標(biāo)之一。引起CRP升高的原因可能與血液透析時(shí)炎癥細(xì)胞激活，血液透析過(guò)程中透析液內(nèi)毒素的影響以及透析器生物相容性的影響有關(guān)。經(jīng)Cox相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，CRP≥1.5mg/L是促紅素抵抗增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。綜述所述，CRP是尿毒癥患者發(fā)生促紅素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，參于了尿毒癥患者促紅素抵抗的發(fā)生發(fā)展。如何對(duì)此因素加以控制，針對(duì)微炎癥狀態(tài)加以治療，減少尿毒癥患者促紅素抵抗的發(fā)生，降低患者的住院率和死亡率，提高患者的預(yù)后及生存生活質(zhì)量，還需進(jìn)一步深入研究。