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護理雜志核心期刊延緩糖尿病并發癥作用及其機制

所屬欄目:藥學論文 發布日期:2014-09-09 14:48 熱度:

  1、對視網膜病變作用糖尿病視網膜病(DR)是最常見的糖尿病并發癥之一,是導致失明的主要原因。大鼠腹腔注射STZ(35 mg·kg )并高糖高脂誘發病變,BBR(150、300 mg· )治療增加糖尿病大鼠視網膜厚度,明顯降低患病大鼠視網膜PPAR 蛋白的表達,而顯著增加PPARcL和PPAR8的表達 。表明BBR調控視網膜PPAR 8/ 蛋白表達治療DR。STZ伴高糖高脂誘導糖尿病大鼠,75、150、300 mg·kgBBR予以治療,結果150、300 mg·kg BBR明顯促進糖尿病大鼠視網膜中P—TEFb的表達,但75 mg·kg BBR并無影響 。綜合表明BBR通過調控視,蛋白及蛋白的表達,改善DR。《小編推薦《中醫學報》也是一部關于教育的期刊,現此期刊征稿》

  2、對周圍神經病變作用

  STZ誘導DPN,灌胃BBR 100、187.5 mg·kg·d 治療8周后,明顯改善DPN大鼠痛閾、坐骨神經傳導速度(NCV);與DPN模型組比,IL一1B、TN F一α含量明顯降低 。表明BBR通過抑制細胞炎癥因子I一113、TN F-α的釋放,改善DPN。大鼠以STZ腹腔注射誘發糖尿病,灌以BBR187·5 mg·kg 顯著增加血清、坐骨神經NO、NOS,促進NO合成與釋放,抑制NO的滅活,從而減輕糖尿病大鼠神經病理性疼痛癥狀 。

  3、對心血管病變作用

  糖尿病性心臟病(DC)是糖尿病人并發或伴發的心臟病,包括冠心臟、糖尿病性心肌病、微血管病變、植物神經功能病變所致的心律及心功能失常,是糖尿病患者致死的主要原因之一。高蔗糖/高脂飲食并STZ30 mg·kg (HSFD/STZ)誘發高血糖和高膽固醇血癥,灌胃BBR30mg·kg·d 6周,與模型組相比,BBR降低HSFD/STZ大鼠血漿血糖和血脂水平,顯著增加心輸出量,降低左心室收縮壓、心肌收縮最大速率(+dP/dt? )、左室舒張末壓和心肌舒張功能(一dp/dt一);BBR能顯著增加HSFD/STZ大鼠心臟脂肪酸轉運蛋白1、脂肪酸運輸蛋白質、脂肪酸B一氧化酶、GLUT4和PPAR~,但降低PPARct mRNA及蛋白的表達 。

  表明BBR通過減輕心臟的脂質堆積,促進葡萄糖轉運,從而改善高血糖/高膽固醇血癥誘發心功能不全。100 mg·kgBBR能明顯降低FBG和TG水平,改善糖尿病大鼠主動脈受損的內皮依賴性血管舒張,顯著增加主動脈內皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及蛋白的表達,而降低NADPH氧化酶4蛋白表達;升高血清NO水平 。提示BBR通過上調eNOS表達和下調NADPH氧化酶的表達,提高NO的生物利用度,恢復糖尿病血管內皮功能障礙。

  4、對腎病變作用

  糖尿病腎病(DN)是糖尿病的微血管并發癥之一,是終末期腎臟疾病(ESRD)最重要的原因。DN可引起腎小球肥大,系膜基質擴張,腎小球和腎小管基底膜增厚,主要表現為腎小球硬化和腎小管間質纖維化,最終導致腎功能衰竭。體內,BBR顯著改善STZ誘導糖尿病大鼠腎重/體重比率,明顯降低腎小球面積、腎小球體積、FBG、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和24 h尿蛋白(Upro);體外BBR改善暴露于高糖培養大鼠系膜細胞增殖和細胞外基質合成。同時體內外實驗進一步證明BBR通過降低醛糖還原酶(AR)活性和AR mRNA及蛋白水平,增加血清SOD活性和下降MDA含量,從而減少氧化應激,治療DN腎功能不全 。研究發現骨形態發生蛋白_7(BMP-7)具有維持。腎功能和組織結構作用,是重要的腎臟保護細胞因子 。與STZ誘導的早期DN大鼠模型比較,BBR(50、100、200 mg·kg )能降低DN大鼠FBG、BUN、Scr、Upro及尿微量白蛋白(UmAlb),升高血清胰島素(INS);BMP-7蛋白和mRNA表達增多 。表明BBR能上調早期DN大鼠腎組織BMP-7蛋白及mRNA的表達,改善早期DN大鼠腎功能異常。TGF.B 被認為是DN重要的細胞因子,過渡表達將導致腎小球系膜擴張、基底膜增厚及腎臟纖維化。BBR(灌以9.375及28.125 mg·kg 混懸液4周)治療早期腎臟結構和功能損害的機制可能與BBR調節糖尿病大鼠腎組織TGF—B 的表達有關,尤以低劑量效果最佳 。與糖尿病模型相比,BBR降低四氧嘧啶誘導的腎損害糖尿病小鼠腎小球NF—KB染色,減少KB-Ot蛋白水平的退化,下調ICAM.1,TGF—Bl和纖維連接蛋白(FN)水平 。表明BBR能抑制NF.KB信號通路,改善細胞外基質積聚。體外,BBR可能部分通過p38MAPK信號通路,抑制暴露于高糖的大鼠腎小球系膜細胞FN和膠原蛋白合成 。口服BBR(300 mg· kg·d一 )12周能阻止四氧嘧啶誘導糖尿病小鼠腎臟肥大,TGF.B1合成,FN和IV型膠原(Col IV)積累;激活鞘氨醇激酶·鞘氨醇一1一磷酸(SphK—S1P)信號通路抑制DN進程,并對DN的腎臟具起保護作用 。

文章標題:護理雜志核心期刊延緩糖尿病并發癥作用及其機制

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