脾腎兩助顆粒又叫脾腎兩助丸，此藥可以健脾益腎，主要用于減輕腫瘤病人術(shù)后放、化療副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能以及脾腎虛弱所引起的疾病，脾腎兩助顆粒是我院用于治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)取得較好療效的中藥復(fù)方制劑,為了給臨床用藥提供科學(xué)依據(jù),我們對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的藥效學(xué)研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

　　《安徽醫(yī)藥》主要報(bào)道國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)研究進(jìn)展，臨床藥學(xué)，藥品監(jiān)督管理及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等學(xué)術(shù)論文和重要信息。辟有綜述與講座、藥學(xué)研究、藥物與臨床、藥物分析、藥品監(jiān)督、醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商情、醫(yī)院藥學(xué)、中藥園地、微機(jī)應(yīng)用等欄目。期刊面向藥學(xué)、醫(yī)護(hù)、藥品監(jiān)督工作者;藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)科學(xué)技術(shù)、管理人員。是一份專業(yè)性、實(shí)用性較強(qiáng)的科技期刊。獲獎(jiǎng)情況：2005-2009年先后獲得安徽省優(yōu)秀科技期刊獎(jiǎng)。

　　觀察脾腎兩助顆粒對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型的影響,為臨床用藥的有效性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 采用番瀉葉致小鼠腹瀉,觀察脾腎兩助顆粒對(duì)小鼠腹瀉的影響;利用三硝基苯磺酸(TNBS)和50%乙醇局部灌腸相結(jié)合造成小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,觀察脾腎兩助顆粒對(duì)小鼠免疫球蛋白IgG、IgM的影響。結(jié)果 脾腎兩助顆粒能明顯減少番瀉葉所致的小鼠腹瀉次數(shù),與對(duì)照組比較差異具有顯著性意義(P<0.01);脾腎兩助顆粒能降低小鼠IgG、IgM水平。結(jié)論 脾腎兩助顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著。

　　1 實(shí)驗(yàn)材料

　　1.1 動(dòng)物 昆明種小鼠,(20±2)g,♂、♀兼用,普通級(jí),由山西中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供,1999年引自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育所。動(dòng)物符合GB-14922-94Ⅱ級(jí)標(biāo)準(zhǔn),動(dòng)物合格證號(hào)：晉動(dòng)(證)字第A00-001號(hào)。

　　1.2 藥物與試劑

　　脾腎兩助顆粒以六君子湯加黃芪、補(bǔ)骨脂、郁金等組成,每克相當(dāng)于原藥材5 g,山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院中藥制劑室提供,批號(hào)020309。50%番瀉葉煎液、50%乙醇、乙醚,山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院中藥制劑室提供。思密達(dá),博福-益普生(天津)制藥集團(tuán)生產(chǎn),批號(hào)H20000690;柳氮磺吡啶,山西三九同達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào)H14022874。脾腎兩助顆粒、思密達(dá)、柳氮磺吡啶,用蒸餾水配制一定濃度溶液,灌胃?jìng)溆谩Ｈ�硝基苯磺�?美國(guó)Sigma公司生產(chǎn),批號(hào)042K5002。IgG試劑盒,批號(hào)LoNoE110-100-7;IgM試劑盒,批號(hào)LoNoE110- 128-11,均由美國(guó)Bedlyl公司生產(chǎn)。

　　1.3 實(shí)驗(yàn)條件

　　室溫(22±1)℃,相對(duì)濕度(50±5)%。

　　2 方法和結(jié)果

　　2.1 脾腎兩助顆粒對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響教師職稱論文發(fā)表

　　取小鼠50只,♂、♀各半,隨機(jī)分為5組：空白對(duì)照組,脾腎兩助顆粒小、中、大劑量組及思密達(dá)組,每組10只。用藥組按劑量給藥,每天2次,連續(xù)7 d;除空白對(duì)照組外,分別用脾腎兩助顆粒0.45、0.9、1.8 g/(kg?d)及思密達(dá)1.35 g/(kg?d)灌胃。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物禁食6 h,給藥1 h后,空白對(duì)照組用同體積蒸餾水灌胃;各組小鼠分別用50%番瀉葉煎液0.2 mL/10 g灌胃致瀉,用漏斗把小鼠罩在鋼絲網(wǎng)上,網(wǎng)下放上濾紙,連續(xù)觀察3 h,記錄小鼠排便次數(shù)及稀便腹瀉情況(糞便每粒為1次,稀便每堆為1次)。所有數(shù)據(jù)用SAS8.2統(tǒng)計(jì)軟件包處理,兩組間行方差齊性檢驗(yàn),組間用方差分析,組內(nèi)用重復(fù)測(cè)量的方差分析(下同)。結(jié)果見(jiàn)表1。 表1 脾腎兩助顆粒對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響(略)注：與空白對(duì)照組比較,*P<0.01,**P<0.001,***P<0.0001。

　　2.2 脾腎兩助顆粒對(duì)UC小鼠免疫球蛋白指標(biāo)變化的影響

　　取小鼠60只,♂、♀各半,隨機(jī)分為6組：空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、柳氮磺吡啶組及脾腎兩助顆粒小、中、大劑量組,每組10只,禁食12 h。用藥組按劑量給藥,空白對(duì)照組用同體積蒸餾水灌胃,每天2次,連續(xù)7 d。除空白對(duì)照組外,其他各組分別用脾腎兩助顆粒0.45、0.9、1.8 g/(kg?d)及柳氮磺吡啶0.9 g/(kg?d)或等容積生理鹽水灌胃,1 h后乙醚輕度麻醉小鼠,用直徑2 mm的灌腸器從肛門(mén)處插入結(jié)腸約4 cm處,注入生理鹽水或2%三硝基苯磺酸(+50%乙醇)0.1 mL,并保持小鼠水平狀態(tài)約30 s, 7 d后再次灌入1%三硝基苯磺酸(+50%乙醇)0.1mL。第1次和末次給藥30 min后,乙醚輕度麻醉小鼠, 取鼠尾靜脈或眼眶靜脈叢血20 μL,采用ELISA法測(cè)定免疫球蛋白IgG、IgM含量。結(jié)果見(jiàn)表2。表2 實(shí)驗(yàn)小鼠IgG、IgM指標(biāo)變化(略)注：與同組治療前比較,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;與空白對(duì)照組比較,**P<0.001;與模型對(duì)照組比較,★P<0.05,★★P<0.01,★★★P<0.001。

　　3 討論

　　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC發(fā)病主要與免疫以及遺傳有關(guān),而遺傳素質(zhì)和免疫失調(diào)與中醫(yī)脾腎關(guān)系密切。腎藏精,主生殖,先天稟賦差異主要?dú)w于腎,而腎特別是腎陽(yáng)與神經(jīng)內(nèi)分泌密切相關(guān);脾為氣血生化之源,機(jī)體免疫功能與脾的功能狀態(tài)相關(guān)。現(xiàn)代研究表明,通過(guò)長(zhǎng)期健脾補(bǔ)腎,可以影響神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子的變化與基因表達(dá),從而影響活性物質(zhì)的釋放,改善機(jī)體免疫失衡狀態(tài)[1]。脾腎兩助顆粒由黃芪、補(bǔ)骨脂、郁金加六君子湯等組成,全方健脾益氣、滋補(bǔ)肝腎,標(biāo)本兼治,不寒不燥,為治療慢性泄瀉之良方。

　　現(xiàn)代研究表明：UC的組織學(xué)改變顯示有B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞混合浸潤(rùn)。正常腸組織的淋巴細(xì)胞以IgA分泌型B細(xì)胞為主,而UC腸組織中IgG分泌型B細(xì)胞明顯增加。在腸道疾病中,當(dāng)免疫復(fù)合物IgG大量增多或沉淀在腸道中時(shí),造成局部腸黏膜損傷[2]。UC患者在腸黏膜受到炎癥侵犯時(shí),其腸黏膜具有多種抗原如結(jié)腸上皮細(xì)胞抗原、酵母菌抗原、O14型大腸桿菌酯多糖抗原等可能刺激機(jī)體免疫B細(xì)胞產(chǎn)生IgM。UC患者免疫學(xué)檢查可見(jiàn)血清免疫球蛋白IgG和IgM在活動(dòng)期增高[3]。實(shí)驗(yàn)給予小鼠脾腎兩助顆粒治療后,其血清IgG和IgM明顯下降,提示脾腎兩助顆粒可調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫功能,減輕腸道組織損傷。綜上而言, 脾腎兩助顆粒可以調(diào)節(jié)UC模型小鼠失衡的免疫水平,減輕自身免疫反應(yīng),減少特異性或非特異性炎癥分子的釋放,緩解腸道免疫破壞作用。

　　現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明,黃芪提取成分F3為免疫增強(qiáng)劑,F2有很強(qiáng)的免疫抑制作用,因此,黃芪具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用;六君子湯對(duì)腸肌運(yùn)動(dòng)具有明顯的雙向調(diào)節(jié)作用,對(duì)興奮狀態(tài)的腸肌運(yùn)動(dòng)有抑制能力,對(duì)抑制狀態(tài)的腸肌運(yùn)動(dòng)有興奮功能,能調(diào)節(jié)免疫功能;補(bǔ)骨脂有細(xì)胞毒樣作用;郁金對(duì)特異性免疫和非特異性免疫均有明顯的抑制作用[4]。因此,脾腎兩助顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1] 阮時(shí)寶,吳符火.久瀉寧的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005, 23(7)：1172-1174.

　　[2] 李琪佳,徐 敏,張雪怡,等.免疫復(fù)合物IgG及補(bǔ)體C30在潰瘍性結(jié)腸炎免疫發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中國(guó)綜合臨床,2001,17(8)：614.

　　[3] 王 青,許 琳.潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)室檢查和活動(dòng)性評(píng)估[J].世界華人消化雜志,2000,8(3)：336.

　　[4] 沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2000.880,958,910, 646.