【摘要】近年來腫瘤的發(fā)病率不斷地上升，已成為嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病。在腫瘤的綜合治療中，藥物治療占有重要地位，在治療過程中為了達(dá)到更好的治療效果，往往同時使用一些藥物。因此，聯(lián)合用藥在抗腫瘤過程中有占有重要的地位，本文對近年來抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥做了簡要綜述。
　　
　　【關(guān)鍵詞】抗腫瘤藥物，聯(lián)合用藥
　　
　　癌癥是嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見病和多發(fā)病，其死亡率僅次于心血管病而位居第二。腫瘤的治療方法有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療等，但就目前情況而言,藥物治療仍是腫瘤治療的重要手段。對于腫瘤患者,由于化療單一用藥使人體對特定藥物產(chǎn)生耐藥性的幾率較大,療效不理想,故常采用多種抗腫瘤藥物進(jìn)行聯(lián)合化療。因此，腫瘤患者面臨著更多的聯(lián)合用藥的機會，這種聯(lián)合用藥是否合理直接關(guān)系到對患者的治療效果，甚至能威脅到患者的生命健康。所以，抗癌藥物的聯(lián)合用藥在癌癥治療中至關(guān)重要。
　　聯(lián)合應(yīng)用抗癌藥物總的原則是：
　　1.從細(xì)胞增殖動力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計
　　1.1將作用于不同時相的藥物合用，在多個環(huán)節(jié)上殺滅癌細(xì)胞。
　　大多數(shù)抗癌藥主要作用在DNA合成階段（S期），如烷化劑、抗代謝藥；一些抗癌藥作用于有絲分裂階段（M期），如植物抗癌藥長春堿、紫杉醇等。將這兩類抗癌藥連用能有效治療多種癌癥。
　　1.2交替應(yīng)用周期非特異性和周期特異性藥物。
　　1.2.1對于增長緩慢的實體瘤，由于G0期細(xì)胞較多，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物(如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等)，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，這樣一方面可使瘤體縮小，另一方面可驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，然后再用細(xì)胞周期特異性藥物（如抗代謝藥物、長春堿類藥物等）殺死之。
　　1.2.2對于增長快生長比率高的腫瘤，如急性白血病，則正好相反，應(yīng)用周期特異性藥物先殺滅S期或M期的腫瘤細(xì)胞，然后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期后，可再重復(fù)上述療程。
　　2.從抗腫瘤藥物的抗瘤機制出發(fā)進(jìn)行設(shè)計
　　不同作用機制的抗腫瘤藥合用，往往能增強療效。例如：烷化劑環(huán)磷酰胺或卡莫司汀與阻止DNA修復(fù)的甲胺蝶呤合用，常可產(chǎn)生協(xié)同作用。另外，將能干擾生物大分子合成中兩個相繼環(huán)節(jié)的兩種藥物合用，常有增強抗瘤作用的效果，如先用MTX減少5、10甲烯四氫葉酸后，6h內(nèi)再用氟尿嘧啶阻斷脫氧胸苷酸合成，有明顯的協(xié)同抗瘤作用。
　　3.從減低藥物的毒性出發(fā)進(jìn)行設(shè)計
　　骨髓抑制毒性是多數(shù)抗瘤藥物的主要毒性，聯(lián)合應(yīng)用一些骨髓抑制作用小的抗瘤藥，如潑尼松、長春新堿、博來霉素等，往往可起到提高療效降低毒性的作用。
　　4．從抗瘤譜出發(fā)進(jìn)行設(shè)計
　　不同抗瘤藥物有同的抗瘤譜，經(jīng)驗證明胃腸道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲胺蝶呤。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、表柔比星等。
　　5. 因抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥
　　腫瘤藥物所致的不良反應(yīng)較為常見,，為了預(yù)防或處理抗腫瘤藥的不良反應(yīng)，下述各種聯(lián)合用藥是必要的、有益的。
　　5.1消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐是抗腫瘤藥引起的最常見的消化道反應(yīng)，嚴(yán)重時可引起水、電解質(zhì)紊亂、消化道出血等癥狀。目前在使用抗腫瘤藥物的同時，常聯(lián)合使用不同治療指數(shù)的止吐藥物，如采用5-羥色胺拮抗劑或多巴胺拮抗劑并用,效果良好。
　　5.2抗腫瘤藥物能引起不同程度的肝臟損害，造成肝細(xì)胞功能障礙，如甲氨蝶呤、硫嘌呤、苯丁酸氮芥等；也可導(dǎo)致靜脈阻塞性肝病發(fā)生，如氮烯咪胺、新長春堿等。化療期間除應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能外，還可同時給予保肝藥物以減輕抗腫瘤藥物對肝臟的損害，如給予硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、輔酶A、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、水飛薊素、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、復(fù)合維生素B等；化療合用聯(lián)苯雙酯可預(yù)防或治療中毒性肝炎。對于肝炎患者,尤其是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者,化療同時應(yīng)用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖,防止肝炎加重。
　　5.3骨髓抑制，白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞計數(shù)減少是造血系統(tǒng)最為常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時可出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，甚至危及生命。現(xiàn)有抗腫瘤藥大多均有不同程度的骨髓毒性。因此，化療前、后應(yīng)密切監(jiān)測血象變化，并聯(lián)合使用集落細(xì)胞刺激因子類藥物，降低發(fā)生化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)的風(fēng)險，減輕CIN的程度，縮短CIN持續(xù)時間。同時可服用具有升白作用的藥物有鯊肝醇、利血生、小檗胺及腎上腺皮質(zhì)激素等。
　　結(jié)語
　　腫瘤患者在化療是存在的潛在危險因素很多，臨床醫(yī)生和臨床藥師在用藥時應(yīng)該從多方面因素考慮，從人文關(guān)懷的角度對待患者。相信在我們的不懈努力會給腫瘤患者帶來福音。
　　
　　
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