摘要：目的 觀察健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的療效。 方法 對(duì)82例脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者按就診順序1∶[KG-*2]1等分為治療組和對(duì)照組，每組41例。2組患者在強(qiáng)調(diào)戒酒，控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，治療組采用健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，對(duì)照組選用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療。療程為3個(gè)月，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。 結(jié)果 2組患者癥狀療效比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01);2組患者治療前后肝功能變化比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);2組患者治療前后血脂變化比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);2組治療前后CT檢查結(jié)果比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝療效顯著。[HJ2.3mm]

　　關(guān)鍵詞： 醫(yī)藥前沿雜志,健脾化濕,非酒精性脂肪肝,治療,中醫(yī)藥療法

　　非酒精性脂肪肝是指一種并非因飲酒過(guò)量引起的，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。本病屬于中醫(yī)“脅痛”、“積聚”等范疇。近年來(lái)，隨著人們生活水平提高與改善，脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第2大類(lèi)肝病，非酒精性脂肪肝也已成為最常見(jiàn)的慢性肝病之一。本病的發(fā)病率5%～20% [1]。自2010年9月―2012年9月筆者采用健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪肝41例，取得了滿(mǎn)意的臨床療效�，F(xiàn)報(bào)道如下。 [HJ2.1mm]

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 選擇2010年9月―2012年9月房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診及住院病例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共82例，其中男48例，女34例;平均(40.2±5.4)歲;病程(5.21±1.36)a。并按就診順序1∶[KG-*2]1等分為健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療組、對(duì)照組2組。治療組男25例，女16 例;平均(40.8±5.6)歲;病程(5.15±4.28)年。對(duì)照組男23例，女18例;平均(40.9±5.2)歲;病程(5.19±4.12)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組性別、年齡、病程、肝功能、血脂及CT檢查無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]，符合非酒精性脂肪肝診斷：①無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周< 140 g，女性每周<70 g;②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病;③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征;④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上;⑤影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)消化病診療指南》非酒精性脂肪肝中證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)辨證屬脾虛濕蘊(yùn)證。辨證標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)：(1)主癥：①胸脘痞悶;②倦怠乏力;③脅肋脹滿(mǎn)或疼痛。(2)次癥：①食欲不振;②面色萎黃;③惡心欲吐;④舌淡苔白膩;⑤脈細(xì)弱。其具備主癥中2項(xiàng)，加次癥2項(xiàng)者即可診斷。

　　1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診及住院病例，符合非酒精性脂肪肝診斷;(2)中醫(yī)符合脾虛濕蘊(yùn)證;(3)患者年齡18-65歲;(4)實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未接受同類(lèi)藥品治療者;(5)自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)，依從性好，可隨訪(fǎng)者。

　　1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)哺乳、妊娠期或正準(zhǔn)備妊娠的婦女;(2)過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究已知成分或其他藥物過(guò)敏者;(3)精神病患者;(4)目前參加其他臨床實(shí)驗(yàn)的患者。

　　2 研究方法

　　2.1 治療方法 2組患者在強(qiáng)調(diào)戒酒，控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上。治療組用健脾化濕湯：太子參20 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，甘草9 g，半夏9 g，陳皮12 g)，根據(jù)臨床證型偏重進(jìn)行加減，伴有脾虛、氣虛的加人參、黨參;伴濕重者的加瓜蔞、厚樸;伴飲食積滯的加焦三仙、雞內(nèi)金。水煎服，取汁300 mL，150 mL/次，日2次。聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn))，3次/d，2粒/次。對(duì)照組選用多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn))，3次/d，2粒/次。用藥療程為3個(gè)月，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

　　2.2 觀察方法 觀察2組患者(1)肝功能：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶(GGT);(2)血脂：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);(3)彌漫性肝臟密度降低，肝臟與脾臟的CT值之比小于或等于l。彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值 ≤1.0但大于0.7者為輕度;肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者為中度;肝/脾CT比值≤0.5者為重度。統(tǒng)計(jì)2組患者證候積分、肝功能、血脂及肝臟CT檢查，并進(jìn)行比較。

　　2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (x[TX-*4]±s)表示，計(jì)數(shù)資料方法使用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　3 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

　　3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)消化病診療指南》非酒精性脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)修訂[1]。臨床痊愈：癥狀、體征消失，影像學(xué)檢查肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常，血脂各項(xiàng)指標(biāo)及血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常;顯效：癥狀消失，體征明顯減輕，影像學(xué)檢查重度脂肪肝恢復(fù)為輕度或中度、輕度脂肪肝恢復(fù)為正常。血脂改善達(dá)到以下任意一項(xiàng)：TC(總膽固醇)下降 ≥20%，TG(甘油三酯)下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L;有效：癥狀減輕，影像學(xué)檢查重度脂肪肝恢復(fù)為中度或中度脂肪肝恢復(fù)為輕度，血清轉(zhuǎn)氨酶好轉(zhuǎn)，血脂改善達(dá)到以下任意一項(xiàng)：TC下降≥10% 但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L;無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改善，影像學(xué)檢查脂肪肝程度及血清轉(zhuǎn)氨酶、血脂無(wú)改善。 　　3.2 治療結(jié)果 2組患者療效比較見(jiàn)表1;治療前后肝功能變化見(jiàn)表2;治療前的血脂變化見(jiàn)表3;治療前后CT檢查結(jié)果見(jiàn)表4。

　　4 討論

　　非酒精性脂肪肝病理過(guò)程由輕到重包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)階段。近年來(lái)NAFLD 的發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病年齡逐漸降低。我國(guó)的 NAFLD 發(fā)生率也較 10 年前增加了一倍[3]。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，日前認(rèn)為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂(第一次打擊)和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化因素(第二次打擊)有關(guān)[4]。代謝綜合征包括肥胖、高脂血癥、高血糖、高血壓，它們是非酒精性脂肪肝已知的重要危險(xiǎn)因素[5]。還有說(shuō)法認(rèn)為本病是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[6]。有研究表明肝細(xì)胞癌可視為脂肪型肝炎的晚期并發(fā)癥[7]。

　　非酒精性脂肪肝歸屬于“脅痛”、“積聚”等范疇。主要病因病機(jī)為依據(jù)，大致歸屬為痰濕、脾虛、瘀血、肝郁[8]。健脾化濕中藥由太子參、茯苓、白術(shù)、甘草、半夏、陳皮組成。太子參、茯苓、白術(shù)健脾益氣，半夏、陳皮化濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏健脾化濕之效。

　　Hiroshi Sakugawa[9]、Lonardo A[10]、Yesilova Z[11]等發(fā)現(xiàn)GGT其水平持續(xù)增高可反映胰島素抵抗(IR)，與高TG血癥及糖尿病的存在有關(guān)。合理飲食，常常不需要藥物治療，即可使脂肪肝逆轉(zhuǎn) [12～13]�？茖W(xué)的運(yùn)動(dòng)減重在防治非酒精性脂肪肝中起著非常重要的作用，提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間至少 30 min，每周運(yùn)動(dòng) 3 次，每周的體重下降應(yīng)控制在 1.0 kg以?xún)?nèi)[14～15]。過(guò)度肥胖的非酒精性多烯磷脂酰膽堿經(jīng)口服后，通過(guò)淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并主要聚集于肝臟，其主要活性成分與內(nèi)源性磷脂相同，能增加肝細(xì)胞膜的完整性，流動(dòng)性和穩(wěn)定性[16]。且能通過(guò)減少自由基的攻擊，降低脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用多烯磷脂酰膽堿無(wú)中毒的潛在危險(xiǎn)，因此被認(rèn)為是安全無(wú)毒的植物類(lèi)藥物之一[17]。

　　本研究表明，健脾化濕中藥結(jié)合多烯磷脂酰膽堿膠囊改善脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者的癥狀，降低患者血清TC、TG、ALT、AST以及GGT水平，提高患者肝臟CT值及肝脾CT比值，具有良好的保肝作用，達(dá)到了理想的治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的效果。且經(jīng)比較表明治療組比單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊組療效更佳。[HJ]

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