妊娠期間母體免疫系統發生變化以保證妊娠得以繼續。補體作為免疫系統中獨立的一部分也發生很大變化。現將近年來妊娠高血壓補體變化文章綜述如下。
　　一、 補體簡介：
　　補體是機體免疫系統的重要組成部分，在殺傷細菌及免疫復合物清除方面發揮重要作用。補體激活途徑主要有3條途徑：抗體依賴性經典途徑、替代途徑和MBL途徑，其最終產物為C3a,c4a,c5a和補體末端復合物（TCC,terminalcomplementcomplex）,TCC與細胞膜結合形成C5B-9（ｍ），游離在血漿中與S蛋白結合為SC5B-9，前者也成為MAC。[1][2]
　　補體活化產物C3a、C5a是重要的前炎癥介質，也稱為過敏毒素，可激活巨噬細胞、嗜中性粒細胞、并釋放血管活性物質，如：組織胺、蛋白水解酶、過氧化酶、氧自由基、前列腺素、白細胞介素等[3][4]使炎癥進一步擴大。C5B-9（ｍ）在某些情況下致跨膜穿孔和細胞溶解。此外C5B-9（ｍ）尚為一系列細胞事件的中介包括快速反應和遲緩反應。前者引起細胞內容物的釋放，可能通過瞬時增加細胞內鈣以激活胞外途徑引起；后者可能包括磷酸肌醇途徑，通過磷脂酶Ｃ的作用產生二酰甘油和肌醇三磷酸。SC5B-9可以刺激巨噬細胞和血小板合成血栓素A2，亦可引起白介素-1白介素-2的生成和釋放。[5][6]最終由于補體系統過渡激活致使機體損傷。
　　在正常生理條件下，補體的活化受多種物質調節，即補體激活調節因子（regulatorsofcomplementactivation,RCA）家族，包括補體第一型受體（complementｒｅｃｅｐｔｏｒtypeI，CR1）、補體第二型受體（complementｒｅｃｅｐｔｏｒtypeⅡ，CR2）衰變加速因子（Decay-acceleratingfactor，DAF，CD55）、膜輔蛋白（Membrancofactorｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＣＰ，ＣＤ４６）、C4結合蛋白（Ｃ４ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｃ４ｂｐ）及H因子.
　　二．正常妊娠補體的變化：
　　許多研究表明，正常妊娠時血清中補體被激活。Soliman[7]等在比較不同孕期孕婦與正常婦女血清補體CH50(50%補體溶血單位)效價時發現，妊娠頭三月CH50超過正常，妊娠中末期顯著降低。Bains[8]等比較了正常未孕對照組與不同孕期孕婦的補體水平和CH50效價，發現孕婦在妊娠中、末三月顯著高于正常對照組，產后六周降至正常。Mellembakken[9]等對19例正常孕婦及16例未孕婦女進行血漿自然補體成分及活化成分測量，發現正常孕婦血漿中C3,C4,C9,C4bp,C3bc,C4bc較正常婦女升高。
　　Firman[10]等發現分娩時臍帶血CH50及C3、C4、C5水平為母血水平的一半。另外學者研究55例單胎孕婦孕15-28周時母血、胎兒血及羊水中補體因子（C3C4C5;因子B、H、I）水平，結果顯示，這些補體成分在母體血清的水平較胎兒血清水平高10倍，胎兒血清水平又較羊水高10倍。[11]
　　三．妊娠合并癥時補體的激活及作用機理
　　1補體激活：Heager[12]等發現在先兆子癇及先兆子癇伴有hellp綜合癥的病人中，分娩時血漿中c3a,c5a,c5b-9水平明顯高于正常孕婦組，而在產后1天及產后一周與對照組相同。然后他們又對8例先兆子癇病人分別于不同孕期測量C3a,C5a,C5b-9，發現在孕早期補體激活無差別[13]。Kida[14]等對16例先兆子癇患者進行腎組織活檢發現腎血管內皮下有IgM,C3沉積，認為局部腎小球硬化可能是先兆子癇時腎臟病理改變。Tedesco[15]等通過免疫組化技術對13例正常孕婦及15例先兆子癇病人的胎盤進行TCC觀察發現胎盤蛻膜的基板，絨毛膜基質基血管壁內皮下均有TCC及S蛋白的沉積，并且先兆子癇組病人胎盤檢出的TCC值高于正常妊娠組。所有這些都證實，在先兆子癇病人病人中確有補體系統的激活，而在Hellp綜合癥病人中補體激活更加明顯，這也與臨床上Hellp病人全身各臟器損傷更重相一致。
　　THOMSON[1]等在檢測正常和先兆子癇孕婦的補體成分水平時發現，5例重度妊高征孕婦中有4例和4例中度妊高征孕婦中有1例血清有明顯的抗補體作用。這也從一側面說明在妊高征時確實存在補體系統的激活。
　　2． 妊高征補體活化產物作用機制
　　2．1在炎癥反應中作用
　　Heager[16]等研究證實，妊高征患者產前及分娩期血漿中補體C3a、C5a濃度明顯高于正常孕婦，認為兩者發揮過敏毒素作用，使血管平滑肌收縮性增加，血管通透性增大，造成局部及全身水腫；促進肥大細胞及嗜堿細胞釋放組織胺，加重血管平滑肌痙攣，促進中性粒細胞釋放蛋白酶及過氧化酶，引起妊高征一系列病理變化。
　　近年來已經證實內皮細胞系統在妊高征發病機制中起重要作用。而補體作為循環系統中重要物質與內皮細胞之間關系密切。Tedeso[17]等研究表明除C1q,C5a能直接激活內皮細胞以外，末端補體成分主要通MAC的形式結合在內皮細胞表面而發揮其激活作用，但研究表明，失去了溶解膜活性的末端補體成分即使不通過MAC與內皮細胞結合也能發揮直接激活作用。補體成分C5a，MAC還能激活聚集在炎癥部位的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等分泌大量炎癥介質和炎癥細胞因子，包括毒性氧自由基、溶酶體酶、TNF-Α、IL-1β，這些炎癥物質不僅能進一步集中炎癥局部的微血管內皮細胞及周圍組織損傷，而且被機體吸收如血液后，能激活全身的血管內皮系統，使炎癥由局部擴大至全身，導致全身炎癥的發生，甚至危及生命。除此之外，血液循環中的補體活化產物（C5a，MAC）還能直接激活內皮細胞產生活性毒性氧產物，導致內皮細胞本身的溶解和損傷，使其通透性增加，加劇機體的炎癥反應。Sadi[18]等報道，C5b67復合物能直接使相鄰的內皮細胞發生收縮，使血管通透性增加，促進白細胞由血管內游出。
　　將SMAC組裝到內皮細胞后，中性粒細胞的粘附作用增強并呈劑量依賴關系，而這種作用能被P-選擇素的抗體所阻滯，顯示SMAC能誘導內皮細胞p-選擇素的表達上調。[19]此外，SMAC還能協助上調E-選擇素的表達。[20]而已知內皮細胞主要通過p-選擇素和E-選擇素介導與白細胞的粘附作用。
　　2． 2對凝血系統的影響
　　正常情況下，完整的血管內皮具有抗凝作用，一旦內皮完整性被破壞或一些刺激因素如TNF-Α、IL-1等作用下，機體發生DIC的可能性大大增加。活化的補體片斷也能影響內皮細胞的抗凝功能，其中MAC已經被公認為是一種潛在的血液凝固激發劑。組織因子是一種位于內皮細胞表面的機構完整的糖蛋白，能與凝血因子Ⅶa協同促機體進入凝血前狀態。有研究表明，C5a，MAC能促進血管內皮細胞表達組織因子[21、22]。此外，MAC沉積于內皮細胞后，還可引起細胞內顆粒釋放，極高分子量的vWF分泌出胞[23]而這種形式的vWF使血小板與膠原結合所必需的。因此，MAC所誘導的內皮細胞分泌vwF能介導血小板與暴露的基底膜膠原蛋白結合，在損傷的血管壁處沉積并發揮止血作用。
　　MAC沉積與血小板后，可增加血小板表面的Va因子，Xa因子結合量，并伴隨有明顯的血小板促凝血活性增強。另有研究表明，SMAC還能促進血小板致密顆粒和α-顆粒分泌[24]。
　　3．3對血管緊張性影響
　　Mugge[25]等報道，C5a可使猴子的股動脈收縮，但需有白細胞存在，提示補體可能是通過激活白細胞產生TNF-Α、IL-1或促進白細胞粘附在內皮細胞而激活內皮細胞產生血管活性因子。MAC沉積于細胞表面后，可在質膜上形成功能性親水通道，造成細胞通透性增加，引起胞外Ca2+內流和胞內Ca2+增高。有研究顯示，MAC誘導的多種細胞活性效應依賴胞內Ca2+增高這一效應[26]。
　　3.4細胞的溶破作用
　　補體對于細胞的溶破作用主要在MAC的裝配過程中，C5b-7與C5b-8亦可插入細胞膜中，但不能形成通道。C5b-8結合上C9并通過結合更多的C9形成管狀通道，將靶細胞溶解。補體溶解細胞作用受同源的限制，與細胞膜上某種糖蛋白有關。近年來研究發現，MAC與某些有核細胞作用研究發現，除了細胞溶解作用外，有核細胞通過囊泡化或胞吞作用，清除沉積于細胞膜上的MAC，保護自身免受補體溶破。[27]
　　總之，妊高征可能是母體對胎兒-胎盤移植物的異常免疫應答造成的，補體作為免疫系統重要一部分，可能參與了病變的發展。1993年Orvieto提出采用注射Ig用于防治妊高征。隨著近年對補體研究的進展，發現其參與多種免疫、循環疾病，也許不久的將來，通過調節補體激活途徑預防或減輕妊高征病理改變。
　　
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